Fatigue-Syndrom und Long-COVID

Fatigue-Syndrom und Long-COVID:

Formen chronischer Ermüdung

Das chronische Erschöpfungssyndrom (CFS) wird häufig bei Tumorpatienten, im Zusammenhang mit Burnout und posttraumatischen Störungen, bei chronischen und allergischen Krankheiten und neuerdings auch als Folge einer schweren COVID-19-Erkrankung (Long-COVID-Syndrom, LCS) beobachtet. Eine zentrale Ursache für das CFS/LCS ist die Schädigung von Mitochondrien. Verantwortlich hierfür sind stressgenerierte reaktive Sauerstoffradikale, welche Enzyme der mitochondrialen Atmungskette funktionsuntüchtig machen, einen zellulären Sauerstoff- und Energiemangel induzieren und zu messbarer Hypoxie und ATP-Unterversorgung führen. Je nach Intensität und Dauer der zellulären Stressbelastung kommt es zu reversiblen und auch irreversiblen Schäden (leichtes CFS/LCS bis zum weitgehenden Verlust der Leistungsunfähigkeit). Eine Verbesserung und Heilung des CFS/LCS kann gelingen, wenn die Schädigung der Mitochondrien und sekundär von Zellen und der Organe reversibel ist, der point of no return noch nicht erreicht ist und rechtzeitig geeignete therapeutische Maßnahmen eingeleitet werden.

Entwicklung von Diagnostika

ImmuneNTech entwickelt Diagnostika, welche die Funktion/das Regenerationspotential von Mitochondrien und das Ausmaß/die Dynamik organischer Folgeschäden anzeigen. Mit Hilfe dieser neuen Diagnostika ist die objektive Diagnose und die begleitende Erfolgskontrolle therapeutischer Maßnahmen möglich. Zur Diagnose und begleitenden Überwachung des CFS/LCS verwendet ImmuneNTech:

Transkutane und zelluläre Sauerstoff- und NAD+/NADH-Messung (NADJA-Technologie*)
Serum-Biomarker als Indikatoren generalisierter Entzündung, Fibrose und von metabolischem Stress (INT-D15, INT-D16 und INT-D17).

* NADJA–Technologie: Europäisches Patentamt EP3772645 (https://www.mfd-diagnostics.com/de/nadhja).

Diagnostik und Therapieüberwachung bei mitochondrialer Damage

Die Ziele unserer Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten im Bereich Long-Covid und Fatigue-Syndrom sind Diagnostik und Therapie bzw. Rehaüberwachung zur Beurteilung des Therapieerfolges und der Prognostik. Dafür sind vier Kategorien vorgesehen:

Markermoleküle für oxydativen Stress / Sauerstoffradikale
- Messmodus: mittlere bis lange Frequenz / bzw. Intervall
Metabolische / Energiestoffwechsel Aktivität spezifischer reaktiver Moleküle
- Messmodus: kurze bis ultrakurze Frequenz in Echtzeit
Markermoleküle für mitochondriale Damage
- Messmodus: Intervalle, dem Verlauf der Therapie / Reha angepasst
Markermolküle für die mitochondriale Regeneration
- Messmodus: Intervalle, dem Verlauf der Therapie / Reha angepasst

severe and chronic viral infections,
chronic illness,
cancer therapies,
physical over-exertion/over-ambition/lack of recovery periods,
psychological stress,
metabolic syndrome,– usually combinations of these

Funktionelle und messtechnische Zuordnung

Mechanismus	Molekularer Marker	Hauptfunktion	Nebenfunktion	Messdaten
Redoxsystem	Cytochrom C	Elektronen carrier	Diffusion bei Beschädigung der Mitochondrien in die äußere Membran und löst im Cytosol Apoptose aus	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz oder zeitauflösende Fluoreszenzmessung Messort: lokal, invasiv oder nicht invasiv
Redoxsystem	NADH	Elektronen carrier	Diffusion bei Beschädigung der Mitoschondrien in die äußere Membran	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nicht invasiv
Redoxsystem	OXPHOS	Synthese von ATP	ATP Transporter, ATP/ADP Translokale	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz oder zeitauflösende Fluoreszenzmessung Messort: lokal, invasiv oder nicht invasiv
Redoxsystem zellulärer Stressindikator	Mitofusin-2 oxydiertes Glutathion	- Regulation der mitochondrialen Fusion Veränderungen des intrazellulären Redoxzustandes - Zentraler zellulärer Stressindikator	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz oder zeitauflösende Fluoreszenzmessung Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
Redoxsystem	FAD	- Redoxpartner in der Atmungskette - Elektronentransport	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
anaerober Energiestoffwechsel	Laktatde-hydrogenase (LDH)	Bildung von L-laktat und NAD aus Pyruvat und NADH	Indikator für die Integrität der Zellmembran	Messmodus: größere Zeitintervalle Messfrequenz: mittel Messverfahren: Autofluoreszenz oder Zeitauflösende Fluoreszenzmessung Messort: lokal, nicht invasiv oder systemisch im Blut
ROS Abwehr	Superoxid-dismutase (SOD)	primäres enzymatisches Antioxydans	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
ROS Abwehr	Gluthathion-peroxidase	primäres enzymatisches Antioxydants	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
ROS Abwehr	Gluthathion-reduktase	sekundäres enzymatisches Antioxydants	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
mitchondriale Stressabwehr	SIRT 3	- NAD+ abhängige Decarboxylase - Regulation der mitochondrialen Funktion nach metabolischen Stress - Regulation der mitochondrialen Funktion nach metabolischen Stress	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
mitchondriale Stressabwehr	NRF 2	- Transkriptionsfaktor - Makroautophagie fehlehafter Proteine - antiinflammatorisch - Apoptose und mitochondriale Biogenese - Reaktivität auf chemisch induzierten mitochondrialen Stress - wichtige Rolle bei oxydativen Stress	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
Apoptoseregulation	BCL-2 und BCL-x	- Regulation der Apoptose durch Steuerung des transmembranale Cytochrom C Durchtritt - Aufrechterhaltung der mitochondrialen Atmungskapazität	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
mitochondriale Reparation und Regeneration	Mitofusin-2 (MFN2)	- Regulation der mitochonsdrialen Fusion und Bioenergetik - Veränderung des intrazellulären Redoxzustandes - Induziert die mitochondriale Fusion	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
mitochondriale Regeneration	DRP1	GTPase für die mitochondriale Spaltung	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
Redoxsystem	Carbonic anhydrase II	Lactat flux für die nicht katalytisch Laktatverarbeitung	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
Mechanismus	Molekularer Marker	Hauptfunktion	Nebenfunktion	Messdaten