Fatigue-Syndrome and Long-COVID

Fatigue-Syndrome and Long-COVID:

Forms of Chronic Fatigue

Chronic fatigue syndrome (CFS) is often observed in tumor patients, in connection with burnout and post-traumatic disorders, in chronic and allergic diseases and recently also as a consequence of severe COVID-19 disease (Long-COVID syndrome, LCS). A central cause of CFS/LCS is damage to the mitochondria. Responsible for this are stress-generated reactive oxygen radicals, which render enzymes of the mitochondrial respiratory chain non-functional, induce cellular oxygen- and energy-deficiency and lead to measurable hypoxia and ATP deficiency. Depending on the intensity and duration of the cellular stress, reversible and irreversible damage occurs (mild CFS/LCS to extensive performance capacity loss). An improvement and cure of CFS/LCS can succeed if the damage to the mitochondria and secondarily to cells and organs is reversible, the "point of no return" has not been reached and appropriate therapeutic measures are initiated in time.

Development of Diagnostics

ImmuneNTech develops diagnostics that indicate the function/regeneration potential of mitochondria and the extent/dynamics of secondary organ damage. With the help of these new diagnostic tools, it is possible to objectively diagnose CFS/LFS and to monitor the success of therapeutic measures. For the diagnosis and as a companion strategy for monitoring CFS/LCS treatment, ImmuneNTech uses:

Transcutaneous and cellular oxygen and NAD+/NADH measurement (NADJA-Technology*)
Serum biomarkers quantifying generalized inflammation, fibrosis and metabolic stress (INT-D15, INT-D16 and INT-D17).

* NADJA-Technology: European Patent Office EP3772645 (https://www.mfd-diagnostics.com/en/nadhja).

Diagnostik und Therapieüberwachung bei mitochondrialer Damage

Die Ziele unserer Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten im Bereich Long-Covid und Fatigue-Syndrom sind Diagnostik und Therapie bzw. Rehaüberwachung zur Beurteilung des Therapieerfolges und der Prognostik. Dafür sind vier Kategorien vorgesehen:

Markermoleküle für oxydativen Stress / Sauerstoffradikale
- Messmodus: mittlere bis lange Frequenz / bzw. Intervall
Metabolische / Energiestoffwechsel Aktivität spezifischer reaktiver Moleküle
- Messmodus: kurze bis ultrakurze Frequenz in Echtzeit
Markermoleküle für mitochondriale Damage
- Messmodus: Intervalle, dem Verlauf der Therapie / Reha angepasst
Markermolküle für die mitochondriale Regeneration
- Messmodus: Intervalle, dem Verlauf der Therapie / Reha angepasst

severe and chronic viral infections,
chronic illness,
cancer therapies,
physical over-exertion/over-ambition/lack of recovery periods,
psychological stress,
metabolic syndrome,– usually combinations of these

Funktionelle und messtechnische Zuordnung

Mechanismus	Molekularer Marker	Hauptfunktion	Nebenfunktion	Messdaten
Redoxsystem	Cytochrom C	Elektronen carrier	Diffusion bei Beschädigung der Mitochondrien in die äußere Membran und löst im Cytosol Apoptose aus	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz oder zeitauflösende Fluoreszenzmessung Messort: lokal, invasiv oder nicht invasiv
Redoxsystem	NADH	Elektronen carrier	Diffusion bei Beschädigung der Mitoschondrien in die äußere Membran	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nicht invasiv
Redoxsystem	OXPHOS	Synthese von ATP	ATP Transporter, ATP/ADP Translokale	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz oder zeitauflösende Fluoreszenzmessung Messort: lokal, invasiv oder nicht invasiv
Redoxsystem zellulärer Stressindikator	Mitofusin-2 oxydiertes Glutathion	- Regulation der mitochondrialen Fusion Veränderungen des intrazellulären Redoxzustandes - Zentraler zellulärer Stressindikator	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz oder zeitauflösende Fluoreszenzmessung Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
Redoxsystem	FAD	- Redoxpartner in der Atmungskette - Elektronentransport	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
anaerober Energiestoffwechsel	Laktatde-hydrogenase (LDH)	Bildung von L-laktat und NAD aus Pyruvat und NADH	Indikator für die Integrität der Zellmembran	Messmodus: größere Zeitintervalle Messfrequenz: mittel Messverfahren: Autofluoreszenz oder Zeitauflösende Fluoreszenzmessung Messort: lokal, nicht invasiv oder systemisch im Blut
ROS Abwehr	Superoxid-dismutase (SOD)	primäres enzymatisches Antioxydans	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
ROS Abwehr	Gluthathion-peroxidase	primäres enzymatisches Antioxydants	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
ROS Abwehr	Gluthathion-reduktase	sekundäres enzymatisches Antioxydants	-	Messmodus: permanent Messfrequenz: hoch Messverfahren: Autofluoreszenz Messort: lokal, invasiv oder nichtinvasiv
mitchondriale Stressabwehr	SIRT 3	- NAD+ abhängige Decarboxylase - Regulation der mitochondrialen Funktion nach metabolischen Stress - Regulation der mitochondrialen Funktion nach metabolischen Stress	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
mitchondriale Stressabwehr	NRF 2	- Transkriptionsfaktor - Makroautophagie fehlehafter Proteine - antiinflammatorisch - Apoptose und mitochondriale Biogenese - Reaktivität auf chemisch induzierten mitochondrialen Stress - wichtige Rolle bei oxydativen Stress	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
Apoptoseregulation	BCL-2 und BCL-x	- Regulation der Apoptose durch Steuerung des transmembranale Cytochrom C Durchtritt - Aufrechterhaltung der mitochondrialen Atmungskapazität	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
mitochondriale Reparation und Regeneration	Mitofusin-2 (MFN2)	- Regulation der mitochonsdrialen Fusion und Bioenergetik - Veränderung des intrazellulären Redoxzustandes - Induziert die mitochondriale Fusion	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
mitochondriale Regeneration	DRP1	GTPase für die mitochondriale Spaltung	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
Redoxsystem	Carbonic anhydrase II	Lactat flux für die nicht katalytisch Laktatverarbeitung	-	Messmodus: Intervall Messfrequenz: niedrig Messverfahren: Autofluoreszenz oder Biomarker Messort: - lokal, invasiv oder nichtinvasiv - systemisch im Blut
Mechanismus	Molekularer Marker	Hauptfunktion	Nebenfunktion	Messdaten